芝加哥当地时间2026年11月8日，前沿生物在2026年美国心脏协会科学年会（American Heart Association，AHA 2026）上，以Late Breaking Science口头报告形式发布自主研发的双靶点小核酸在研新药FB7023的首次人体研究（FIH）数据及临床前数据。AHA科学年会是全球心血管领域规模最大、学术影响力最高的会议之一，为全球心血管疾病临床诊疗革新与创新药物研发提供高水平交流契机。
产品定位：一个分子，同时干预ASCVD两大独立风险因素
动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发生发展由多种风险因素共同驱动。其中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）已有成熟干预手段；脂蛋白a（Lp(a)）水平主要由遗传决定，是ASCVD与钙化性主动脉瓣狭窄的独立风险因素，目前全球尚无获批的靶向治疗药物。两条致病通路相对独立，控制其中一条并不必然降低另一条通路的风险。
FB7023是前沿生物自主研发的双靶点小核酸在研药物，通过一个分子实现双靶点干预，同步靶向PCSK9与LPA两个基因，同步降低LDL-C与Lp(a)，拟用于治ASCVD。FB7023在机制上具备优于单一靶点干预的潜在优势，siRNA 类药物作用持久、给药间隔长，可降低给药频率，有望改善患者长期用药依从性、减轻慢病长期管理负担。
研究设计：入组LDL-C与Lp(a)双项升高人群，以上市药物英克司兰（Inclisiran）为阳性对照
该研究为一项研究者发起的FB7023首次人体（FIH）临床试验，其剂量、对照组设计与入选人群标准，为开展后续临床开发提供了重要参考依据，是FB7023开发进程中具有重要意义的节点。
其一，本研究入组的受试者LDL-C基线平均高于3.3 mmol/L、Lp(a)基线平均高于70 mg/dL，均高于一般人群水平，更贴近 FB7023 拟治疗人群（即临床中需要强化降脂干预的双高患者）的血脂水平。其二，研究以靶向PCSK9的小核酸药物英克司兰（Inclisiran）为阳性对照，在同一试验、同一人群、等摩尔剂量下进行头对头比较，以评估双靶点分子和单靶点分子在降脂方面的相对药理药效。
研究结果：安全性良好，双靶同步、深度沉默；分子设计概念获人体数据验证，双靶设计不折损降脂效率
安全性方面，FB7023单次皮下给药后8周内安全性与耐受性良好，未观察到明显注射位点反应。
药理药效学方面，FB7023单次皮下给药后呈剂量依赖性降低PCSK9、LDL-C、Lp(a)、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDLc）以及载脂蛋白B（ApoB）；与此同时，FB7023在给药后4周时即可使Lp(a)降幅超过95%，给药后8周时降幅高达99%。
与阳性对照（英克司兰）的头对头比较显示，在等摩尔剂量下，FB7023降低PCSK9与LDL-C的效果与英克司兰相当——给药后8周，PCSK9降幅：FB7023 75% vs 英克司兰 74%；LDL-C降幅：FB7023 43% vs 英克司兰 42%；这一结果从对照数据层面证实，双靶点设计在深度降低Lp(a)的同时，并未因同步沉默LPA靶基因而削弱对PCSK9/LDL-C通路的降脂效率，双靶协同未以牺牲任一通路的药效为代价。
临床前研究：恒河猴模型印证强效、持久双靶抑制与低频给药潜力
在自发性高脂血症伴Lp(a)升高的恒河猴模型中，单次皮下给予FB7023可同时强效、持久地抑制PCSK9和Lp(a)两个靶标蛋白的表达，且抑制效果可持续12周以上，预示其在人体中或可支持每6个月给药一次。血脂指标调控方面，单次给药后12周内可持续降低LDL-C及相关脂质水平，作用强度和持续时长与英克司兰相当；降低Lp(a)的程度亦与Olpasiran相当。
小结
上述首次人体研究与临床前研究结果，共同为本在研产品“一箭双雕”的治疗理念提供了初步循证依据。Lp(a)靶点的生物学机制清晰，最新公布的 Lp(a) HORIZON 研究结果提示，未来 FB7023 可在干预强度与干预时机上作进一步探索，在双靶点同步干预的基础上观察临床获益，前景值得期待。
专家点评
北京大学第一医院心内科及心脏中心首席专家、教授、博士生导师霍勇主任表示：“同时靶向PCSK9与Lp(a)的双靶siRNA药物FB7023代表了心血管和血脂代谢领域的重要创新。AHA 2026大会上公布的FB7023临床数据，非常值得业界关注。临床前和临床数据初步验证了该药物在降低LDL-C和Lp(a)两方面强效、持久的降脂潜力，其作用机制具备优于单一靶点干预的潜在优势。临床研究中，入组受试者的LDL-C、Lp(a)基线水平接近目标双高患者人群，等摩尔剂量下，FB7023与阳性药物英克司兰产生了等效的敲低PCSK9靶蛋白和LDL-C降低效果，同时还减少了高达99%的Lp(a)，展示了强效的降脂效果，此临床试验初步证明了该双靶分子以一个分子同时沉默两个疾病靶基因的设计理念。期待这一创新疗法后续研究的稳步推进，为ASCVD高危患者提供更全面、更便捷的血脂管理新选择。”
关于ASCVD与全球药物市场规模
动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球首位致死病因。据全球疾病负担研究（GBD）数据，2021年全球缺血性心脏病导致899万人死亡、缺血性卒中导致359万人死亡。尽管他汀、PCSK9抑制剂等降脂手段不断丰富，我国成人血脂异常患者的治疗率与控制率仍仅为10.1%和4.8%，LDL-C达标后的残余心血管风险依然突出。与此同时，主要由遗传决定的脂蛋白a是ASCVD与钙化性主动脉瓣狭窄的独立风险因素，全球约五分之一人口、逾14亿人存在Lp(a)升高，而接受检测者仅占1%～2%，迄今尚无获批的靶向药物。LDL-C与Lp(a)双重暴露所对应的临床需求，正是FB7023的设计出发点。
ASCVD的血脂管理已形成持续扩容的药物市场，全球血脂异常药物市场规模由2021年的273亿美元增至2025年的398亿美元，年复合增长率9.8%，预计2030年达到574亿美元。其中长效降脂疗法的商业价值已获验证，英克司兰2025年全球销售额11.98亿美元、同比增长57%，并于2026年进入我国医保目录。前沿生物将加快临床开发步伐，力求打造治疗ASCVD的更佳药物选择。
注：全球ASCVD患病与死亡数据引自全球疾病负担研究（GBD 2021），参见美国心脏协会《2025年心脏病与卒中统计更新》；我国血脂异常治疗率与控制率引自《中国心血管健康与疾病报告2024》，药物市场规模引自2026年公开披露的行业概览资料；Lp(a)全球受累人数与检测率引自欧洲动脉粥样硬化学会2025年全球峰会资料；英克司兰销售额引自诺华公司2025年年报。
