来源 :新浪上海2026-07-26
近日，首届大国新药CPIC全球会议于上海成功举办，药康生物临床前服务平台副总监许舒欣博士发表《多工具全面赋能小核酸药物临床前研究》主题报告，系统拆解小核酸药物多疾病领域一站式评价体系，分享热门靶点小核酸药物临床前研究成果。会后，许舒欣博士接受专访，从产业发展脉络、核心技术壁垒及行业未来发展方向，全面剖析小核酸药物赛道当下机遇与长期发展路径。
许舒欣博士（左二）参加大国新药“小核酸药物创新专场”
半世纪技术沉淀：小核酸药物迈入商业化爆发周期
许舒欣将小核酸药物定义为典型“慢热赛道”。自上世纪相关概念诞生以来，行业先后完成两大关键性技术突破：通过化学修饰解决核酸分子体内稳定性难题，依托靶向递送技术实现递送效率跨越式提升，两大革新共同推动小核酸走向规模化临床转化。半世纪技术迭代，让行业抵达产业爆发拐点。
多项数据印证赛道增长潜力：2025年全球小核酸上市药物市场规模突破70亿美元，全年行业BD交易总额超300亿美元，全球在研临床前管线累计近2000条。同时，药物应用边界持续拓宽，不再局限于传统肝脏靶向，逐步实现多器官靶向；适应症也从罕见病范畴，延伸至感染、代谢、肾病等大量存在未满足治疗需求的常见病、慢性病领域。
2026年乙肝治疗成为行业标志性节点。小核酸疗法首次在临床试验实现乙肝功能性治愈的重大突破，候选新药已在全球多国递交优先上市申请。在许舒欣看来，该成果不仅是单一品种研发成功，更标志着小核酸技术跳出罕见病细分市场，切入大病种广阔市场。
谈及行业核心竞争逻辑，她直言：“基本上现在大家都确定，谁能拿到最好的递送体系，谁就掌握了小核酸药物发展的最核心竞争力。”化学修饰解决“药物能否在体内存活”的基础问题，递送体系决定“药物能否精准抵达病灶”，后者已然成为企业拉开竞争差距的核心胜负手。
分层动物模型：打通分子设计到临床转化的桥梁
递送技术是小核酸药物研发的核心利器，适配的临床前动物模型，则是验证药物靶点有效性的核心试验场。物种基因差异是小核酸临床前评价无法规避的痛点：核酸序列基于人类基因设计，普通小鼠基因与人存在显著差异，药物进入体内难以特异性结合靶点，实验数据可信度不足。
针对这一行业共性难题，药康生物搭建三层梯度互补技术平台，分阶段匹配不同研发需求：质粒转染平台通过高压尾静脉注射实现肝脏人源基因表达，周期短、成本低，适配早期大规模靶点筛选；AAV技术平台覆盖多血清型与多组织靶向能力，满足中长期药效评价需求；人源化动物平台则通过原位敲入或转基因过表达改造动物基因组，消除物种序列差异，作为药效最终确证核心工具。
她强调，这三层并非替代关系，而是梯度互补——早期海选用质粒，中期验证用AAV，最终确证用人源化动物，不同研发阶段匹配不同工具。目前，药康生物已建成超过800个人源化品系，覆盖肿瘤、代谢、感染、心肾等多个疾病领域。
在乙肝领域，团队搭建了AAV装载乙肝病毒的动物模型和肝脏人源化小鼠。在代谢减重领域，她谈到了一个行业普遍关注的痛点：“我们知道GLP-1现在治疗的过程中有一个比较大的副作用，就是它减重的同时会导致肌肉的丢失，所以在继GLP-1之后的，怎么样去能够发展非常有效的减重的药物，而避免肌肉丢失，其实是现在下一代减重药物的很热门的一个方向。”药康生物已布局INHBE、ALK7等靶点的人源化动物模型，可检测减重过程中肌脂变化，为新一代减重药物提供关键临床前药效数据。
最令她印象深刻的，是心肾综合征的建模。她提到，临床上心肾综合征往往是患者多年高血压、高血糖、高血脂累积的结果，常规方法几乎无法在动物身上复现这种慢性、多因素叠加的病理过程。团队最终采用人源化动物、AAV转染、手术造模与化学诱导四重组合方案，经过长时间反复打磨，才构建出匹配临床表型的疾病模型。
对于动物模型平台的产业链定位，许舒欣总结：“动物模型是连接核酸分子设计与临床转化的关键桥梁。”实验室数据只有通过标准化动物实验佐证，才能真正转化为临床可用的治疗方案。
锁定未来发展：前置布局适配小核酸长期创新需求
展望未来，许舒欣判断小核酸药物创新将集中在三大方向：肝外多组织靶向递送技术成熟，打开适应症天花板；单靶点药物向多靶点联合研发转型，靶点协同实现更优临床疗效；规模化生产工艺降本，成为同类产品商业化竞争核心要素。
围绕产业发展趋势，药康生物已完成前置布局：扩容AAV建模平台，针对全新First-in-class靶点快速构建匹配动物模型，缩短模型制备周期；持续扩充人源化模型资源库，在现有800余个品系基础上重点开发多靶点复合动物模型；搭建体外快速筛选体系，依托转基因动物干细胞构建体外评价平台，进一步压缩研发周期、降低试验成本。
从单器官靶向到全身多组织递送，从单靶点治疗到多靶点协同，从罕见病专属疗法到大众慢性病刚需药物，小核酸产业每一步边界拓展，都要求临床前动物模型同步迭代升级。许舒欣博士表示，药康生物坚持前置布局研发配套资源，提前建好标准化、多元化模型平台，为整个小核酸行业创新提速赋能。
