来源 :新浪财经2026-07-19
(来源:科拓生物 Scitop Bio)
铁是人体必需微量元素,但过量补铁易引发铁蓄积,诱发肝损伤、2型糖尿病等代谢问题。当前益生菌相关研究大多聚焦于改善机体缺铁状态,针对铁过载的作用机制研究较少。本研究发现,副干酪乳酪杆菌Zhang(LC-Zhang)通过 IL-22 依赖性,能够改善高铁饮食诱导的铁代谢紊乱、肠道菌群失调与全身代谢异常,相关成果发表于《npj Science of Food》。
实验设计
本研究设置两项动物模型实验,全部采用SPF级小鼠,干预周期8周,LC-Zhang干预剂量均为2×108 CFU/d。
实验一:野生型C57BL/6N小鼠基础干预实验
以普通日粮/高铁日粮(铁500 ppm)构建铁过载模型,分组如下:① CT组:普通日粮+生理盐水;②CTL组:普通日粮+LC-Zhang;③HI组:高铁日粮+生理盐水;④HIL组:高铁日粮+LC-Zhang。检测铁生化、免疫因子,粪便样本开展宏基因组测序,结合功能预测分析菌群代谢通路。
实验二:IL-22基因敲除(KO)小鼠机制验证实验
1.野生型WT小鼠①WT组:普通日粮+生理盐水;②WD组:高铁日粮+生理盐水
2. IL-22敲除KO小鼠①KO组:普通日粮+生理盐水;②KD组:高铁日粮+生理盐水;③KDL组:高铁日粮+LC-Zhang。联合铁生化、宏基因组多组学、代谢通路功能预测,明确IL-22在LC-Zhang调控铁稳态中的核心介导作用。
实验结果
改善机体铁代谢指标,下调异常升高IL-22
高铁饮食显著升高小鼠血清铁(SI)、降低总铁结合能力(TIBC),同时大幅上调血清IL-22水平(P<0.05)。补充LC-Zhang可显著增加TIBC(↑12.3%)、抑制IL-22异常升高(↓44.65%)。在IL-22敲除小鼠中,高铁饲喂同样造成SI上升、TIBC下降,而LC-Zhang干预无法改善敲除小鼠的铁代谢指标,证明LC-Zhang通过介导IL-22调节铁稳态。
重塑紊乱肠道菌群,富集有益菌
高铁饮食会显著改变小鼠肠道菌群多样性与群落组成,并诱导条件致病菌显著富集。LC-Zhang可以重塑高铁饮食导致的菌群紊乱,显著提升球状双歧杆菌(Bifidobacterium globosum )、动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)等有益菌丰度,减少Helicobacter_C japonicus , Desulfovibrio sp009773975 等铁过载相关致病菌丰度。
修复代谢紊乱,促进代谢稳态
高铁饮食扰乱小鼠菌群代谢功能,导致石胆酸等次级胆汁酸蓄积,乳糖/半乳糖降解、吲哚丙酸合成、色氨酸合成等通路显著下调。LC-Zhang干预可回调上述紊乱代谢物及其代谢通路。IL-22敲除会加剧高铁诱导的代谢紊乱,而敲除小鼠补充LC-Zhang后,多数紊乱通路恢复至KO组基线水平。
实验结论
LC-Zhang能够显著下调高铁饮食诱导的血清IL-22异常升高,提升TIBC水平,缓解机体铁蓄积。同时重塑紊乱的肠道菌群结构,上调有益菌丰度、抑制条件致病菌增殖,并调节胆汁酸、氨基酸、碳水化合物相关代谢通路,恢复宿主代谢稳态。综上,LC-Zhang通过IL-22显著缓解膳食铁蓄积造成的机体损伤,为益生菌干预膳食铁过载提供理论依据。
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