凝血因子中和性抑制物的产生，是血友病替代治疗过程中最严重、最难干预的免疫相关并发症。其中，高滴度抑制物（＞5BU） 患者常规FⅧ/FⅨ输注完全失效，反复自发性出血、关节致残、重症出血死亡风险显著升高。根据世界血友病联盟（WFH）《Inhibitors to Clotting Factor》指南描述：高滴度抑制物（＞5BU）患者对标准凝血因子输注无应答，频发自发性出血、骨关节病快速进展，致命出血与死亡风险升高，因此，抑制物是血友病治疗最严重并发症之一。
长期以来，血友病抑制物患者面临多重未满足需求：临床治疗手段有限、全球该领域药物尚属空白、分型覆盖不全、经济负担沉重。舒泰神控股子公司江苏贝捷泰生物研发的注射用波米泰酶α（商品名：博佳凝?），作为全球首创凝血因子X（FX）激活剂、国家 1 类生物创新药，于 2026 年 6 月 4 日获 NMPA 附条件批准上市，专门用于抑制物＞5BU 的先天性血友病 A/B 成人患者出血治疗。
血友病高滴度抑制物：
临床最难突破的诊疗困局
抑制物流行病学与疾病危害
抑制物是输注外源性FⅧ/FⅨ后，机体产生的 IgG 型中和抗体，也是血友病核心难治并发症。
流行病学数据显示：
重型血友病A 患者抑制物发生率为 20%~30%
血友病B 患者抑制物发生率仅为 1.5%~3%
按Bethesda 滴度划分，＞5BU 定义为高滴度抑制物
高滴度抑制物约占全部抑制物患者的75%
此类患者常规凝血因子替代治疗可能完全失效
高滴度抑制物患者的核心临床负担
依据《血友病合并抑制物诊断与治疗中国指南（2023年版）》，Bethesda滴度＞5BU的高滴度抑制物患者，常规凝血因子替代治疗可能完全失效，是血友病临床管理中最难干预、预后最差的人群。
核心诊疗挑战主要分为：
1.出血难以控制，致残致死风险显著升高
依据《血友病合并抑制物诊断与治疗中国指南（2023 年版）》，高滴度抑制物患者常规凝血因子治疗疗效不佳或无效，无法控制出血；危及生命的出血是此类患者的主要死亡原因。
2.抑制物清除手段单一，整体治疗获益有限
进行免疫耐受诱导（ITI）意味着患者必须频繁接受静脉穿刺和大量使用凝血因子，无论是治疗费用还是依从性都会影响ITI的成功率。此外，血友病B抑制物阳性患者的ITI成功率仅为30％且有过敏反应及不可逆性肾损伤风险，因此血友病B抑制物患者在实施ITI时应慎重。
3.现有临床治疗药物存在固有短板，无法适配全场景需求
既往干预手段存在适用人群局限、安全风险偏高、无法覆盖全部患者分型的问题，尤其难以适配血友病B型抑制物人群的治疗需求，突破性出血的应急救治始终存在明显短板。
4.全球创新，填补药物长期空白，基层用药可及性不足
国际现有rFⅦa、双特异性预防抗体等进口药物，可应对血友病合并高滴度抑制物出血，但国内外均缺少全覆盖A、B型抑制物患者的国产自主创新完整救治体系。现阶段国内临床主流方案依赖进口药，治疗成本居高不下、患者用药可及性不足；加之基层医疗机构救治配套不足，无法实现急性出血规范化、常态化处置，临床需求缺口显著。
博佳凝?全球首创作用机制：
完全绕开抑制物干扰
内源凝血通路依靠FⅧ-FⅨ复合物高效激活FX，形成凝血放大效应；高滴度抑制物患者体内存在抗FⅧ、抗FⅨ中和抗体，会完全阻断内源凝血放大通路。传统旁路药物仅能间接、被动启动凝血过程，无法重建内源通路特有的凝血放大效能，受作用机制限制，普遍存在止血作用偏弱、疗效波动大、出血易反复的固有短板。舒泰神自主研发的博佳凝?为全球首创FX特异性激活剂，可直接强效激活FX，重塑完整凝血放大反应，完全不依赖FⅧ/FⅨ通路，从机制层面克服传统旁路药物的先天不足，具备止血稳定、出血复发率低的特点，且可同等适用于合并高滴度抑制物的血友病A、B两类患者。
博佳凝?的止血机制完全不依赖 FⅧ、FⅨ分子
因此，体内抑制物（抗FⅧ、抗 FⅨ中和抗体）无法对其产生抑制效应。
这意味着：
血友病A 高滴度抑制物患者可用
血友病B 高滴度抑制物患者可用
常规因子输注失效后仍可发挥作用
填补B 型抑制物无专属国产急救药的空白
博佳凝?多中心临床循证数据：疗效与安全双重优势
根据博佳凝?关键临床研究的核心疗效数据：关键临床研究（IIb期）纳入高滴度抑制物成人血友病 A/B 患者。统一给药方案为：0.10U/kg，每 4 小时可重复给药直到止血。同时，主要终点12 小时有效止血率为 81.94%，显著优于预设单组目标值 55%。P＜0.0001，差异具有统计学意义。
分层疗效
首次出血12 小时有效止血率：88.00%
靶关节出血12 小时有效止血率：86.96%
血友病A、B 患者有效止血率无差异
这说明博佳凝?在 A 型和 B 型血友病伴高滴度抑制物的患者中均具备显著的临床价值。
给药便捷性
77.12%的出血事件仅需 1~2 次静脉给药即可稳定止血。
平均给药次数仅为1.9±0.7 次。
与rFⅦa 相比，给药次数明显减少；博佳凝?可显著减少反复静脉注射给药的痛苦，提高治疗依从性。
高剂量数据
Ib/Ⅱ期数据显示：0.16U/kg 高剂量组止血率可达 96.48%。这为重度出血、创伤或术后大出血提供了更高剂量选择空间。
临床试验完整安全性证据
基于Ⅰ、Ib/Ⅱ、Ⅱb 期累计受试者安全性汇总，博佳凝?整体安全性表现良好。
主要安全性结果
无3 级及以上药物相关不良事件
未发生药物相关严重不良事件（SAE）
约36%受试者出现 1 级轻度不良反应
多数不良反应无需干预，可自行缓解
所有临床试验中未发生血栓栓塞事件
免疫原性风险极低，各阶段临床试验随访结果显示，所有受试者均未检出抗药抗体（ADA），无药物相关免疫反应、无中和抗体产生，不影响止血疗效，无过敏及免疫相关不良事件。
这意味着：
支持长期、反复治疗出血使用
不易产生药物自身的中和抗体
对反复出血患者具有长期管理价值
综上，从临床层面来看，博佳凝?有效完善了《血友病合并抑制物诊断与治疗中国指南（2023年版）》推荐的抑制物出血治疗体系，补齐传统药物的临床短板；从产业层面而言，该药物实现了高滴度抑制物血友病急性出血治疗领域的全球化创新突破，打破进口药物垄断格局。同时，依托管线中长期的适应症拓展与系统化协同布局，博佳凝?具备不可替代的临床应用价值与长远全球产业化前景，有望大幅改善全球血友病合并抑制物患者的治疗现状与生存质量。
参考文献：中华医学会血液学分会血栓与止血学组,中国血友病协作组.血友病合并抑制物诊断与治疗中国指南（2023年版）[J].中华血液学杂志, 2023, 44(11):881-892.
血友病治疗中国指南（2020年版）中华血液学杂志, 2020,41
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